Seguridad en anestesia loco-regional (ALR): complicaciones de los bloqueos nerviosos periféricos / Security loco-regional anesthesia (ALR): complications of peripheral nerve blocks

Las distintas técnicas de anestesia loco-regional (ALR) muestran una popularidad creciente, existiendo un amplio consenso acerca de sus ventajas sobre la anestesia general. Sin embargo, como en todo acto médico, pueden presentarse complicaciones, algunas de ellas potencialmente graves, que es importante conocer, detectar y tratar adecuadamente. Afortunadamente, la incidencia de complicaciones mayores asociada a estas técnicas, de acuerdo a los trabajos de distintos autores es baja. En el presente trabajo se describen algunas de ellas, aportando recomendaciones prácticas para disminuir su incidencia.

Seguridad en anestesia loco-regional (ALR): complicaciones de los bloqueos nerviosos periféricos / Security loco-regional anesthesia (ALR): complications of peripheral nerve blocks

Las distintas técnicas de anestesia loco-regional (ALR) muestran una popularidad creciente, existiendo un amplio consenso acerca de sus ventajas sobre la anestesia general. Sin embargo, como en todo acto médico, pueden presentarse complicaciones, algunas de ellas potencialmente graves, que es importante conocer, detectar y tratar adecuadamente. Afortunadamente, la incidencia de complicaciones mayores asociada a estas técnicas, de acuerdo a los trabajos de distintos autores es baja. En el presente trabajo se describen algunas de ellas, aportando recomendaciones prácticas para disminuir su incidencia. (AU)

Emulsión lipídica: ¿nuevo paradigma para el tratamiento de la toxicidad sistémica por anestésicos locales? / Lipidic emulsion: a new paradigm for the treatment of systemic toxicity due to local anesthetics?

La toxicidad sistémica por sobredosis de anestésico local es una complicación rara pero potencialmente devastadora de la anestesia regional y central neuraxial. El colapso cardiovascular que sigue a la toxicidad sistémica por sobredosis de anestésico local, especialmente la bupivacaína, es extremadamente difícil de tratar usando los fármacos estándares de resucitación, con el potencial resultado de paro cardíaco refractario a esta acción. La terapia con emulsión lipídica puede restaurar rápidamente la circulación luego del colapso cardiovascular inducido por anestésicos locales. Modelos experimentales de toxicidad por anestésicos locales han mostrado un retorno acelerado de la función cardíaca espontánea posterior a una infusión lipídica, tanto en animales intactos como en corazones aislados. Varios reportes de caso se refieren a la extensión de estos hallazgos al área clínica, citando rápidas resucitaciones con lípidos de sujetos con paro cardíaco luego de una anestesia regional. El tratamiento precoz con emulsión lipídica de pacientes con signos neurológicos puede prevenir la parada cardíaca o acelerar el retorno del latido cardíaco espontáneo. Cuando se presenta un individuo con signos de severa toxicidad por anestésico local (inconsciencia, convulsiones tónico-clónicas, colapso cardiovascular), se debe suspender la inyección de anestésico local, pedir ayuda, mantener la vía aérea permeable, administrar oxígeno al 100 por ciento, mantener una adecuada ventilación pulmonar, lograr el control de las convulsiones (benzodiazepinas, tiopental o propofol en dosis incrementales), comenzar una reanimación, administrar bolo intravenoso de Intralipid ® 20 por ciento, 1,5 ml/kg en 1 minuto, continuar RCP, comenzar la infusión intravenosa de Intralipid ® 20 por ciento,0,25 ml/kg.min, continuar RCP y repetir el bolo dos veces con intervalos de 5 minutos si no se restauró una adecuada circulación...

Systemic toxicity caussed by overdose of local anesthetics is a rare complication but it is potentially devastating in regional and central neuraxial anesthesia. The cardiovascular collapse that follows systemic toxicity due to local anesthetics, particularly bupivacaine, is extremely hard to treat with standard resuscitation drugs, with the potential result of treatment-resistant cardiac arrest. Treatment with lipidic emulsion can rapidly restore circulation after cardiovascular collapse induced by local anesthetics. Experimental models of toxicity due to local anesthetics have shown a fast return of spontaneous cardiac function following a lipidic infusion in intact animals as web as in isolated hearts. Several case reports refer to this findings extended to the clinical area, citing fast resuscitation with lipids in patients with cardiac arrest following regional anesthesia. Early treatment with lipidic emulsion of patients with neurological symptoms can prevent cardiac arrest or quicken the return of spontaneous heartbeat. When faced with a patient with signs of severe toxicity due to local anesthetics (unconsciousness, tonic-clonic convulsions, cardiovascular collapse, the following steps must be taken: suspend local anesthetic injection, request help, keep respiratory ducts permeable, supply oxygen at 100 per cent, maintain adequate pulmonary ventilation, control convulsions (benzodiazepine, tiopenthal or propofol in incremental doses), begin cardiopulmonary reanimation, intravenous bolus of Intralipid@ 20 per cent, 1,5 ml/kg in 1 minute, continue CPR and repeat bolus twice at 5 minute intervals if adequate circulation has not been restores. After 5 minutes, increase the rate of infusion to 0,5 ml/kg.min, continue infusion of lipidic emulsion until adequate circulation has be en achieved and continue CPR thraughout the treatment with lipidic emulsion...

A toxicidade sistêmica causada por superdose de anestésico local é uma complicação rara, mas potencialmente devastadora, da anestesia regional e central neuroaxial. O colapso cardiovascular que segue à toxicidade sistêmica por superdose de anestésico local, especialmente a bupivacaína, é extremamente difícil de tratar usando os fármacos padrões de ressuscitação; o resultado potencial é uma parada cardíaca refratária a esta ação. A emulsão lipídica pode restaurar rapidamente a circulação depois de um colapso cardiovascular induzido por anestésicos locais. Modelos experimentais de toxicidade por anestésicos locais mostraram rápida recuperação da função cardíaca espontânea após infusão lipídica, tanto em animais intactos como em corações isolados. Diversos relatórios de caso referidos à extensão destes achados à área clínica citam o uso de lipídeos para a rápida ressuscitação de pacientes com parada cardíaca causada por anestesia regional. O tratamento precoce com emulsão lipídica de pacientes com sinais neurológicas pode prevenir a parada cardíaca ou acelerar o retorno do batimento cardíaco espontâneo. Quando um indivíduo apresenta sintomas de grave toxicidade por anestésico local (inconsciência, convulsões tônico-clônicas, colapso cardiovascular), é necessário suspender a injeção de anestésico local, pedir ajuda, manter a via aérea permeável, administrar oxigênio a 100 por cento, manter uma adequada ventilação pulmonar, controlar as convulsões (benzodiazepinas, tiopental ou propofol em doses incrementais), começar a reanimação cardiopulmonar, administrar bolo intravenoso de Intralipid® 20 por cento, 1,5 ml/kg em 1 minuto, continuar RCP, iniciar infusao intravenosa de Intralipid® 20 por cento, 0,25 ml/kg.min, continuar RCP e repetir duas vezes o bolo, em intervalos de 5 minutos, se nao for restaurada uma adequada circulação...

Emulsión lipídica: ¿nuevo paradigma para el tratamiento de la toxicidad sistémica por anestésicos locales? / Lipidic emulsion: a new paradigm for the treatment of systemic toxicity due to local anesthetics?

La toxicidad sistémica por sobredosis de anestésico local es una complicación rara pero potencialmente devastadora de la anestesia regional y central neuraxial. El colapso cardiovascular que sigue a la toxicidad sistémica por sobredosis de anestésico local, especialmente la bupivacaína, es extremadamente difícil de tratar usando los fármacos estándares de resucitación, con el potencial resultado de paro cardíaco refractario a esta acción. La terapia con emulsión lipídica puede restaurar rápidamente la circulación luego del colapso cardiovascular inducido por anestésicos locales. Modelos experimentales de toxicidad por anestésicos locales han mostrado un retorno acelerado de la función cardíaca espontánea posterior a una infusión lipídica, tanto en animales intactos como en corazones aislados. Varios reportes de caso se refieren a la extensión de estos hallazgos al área clínica, citando rápidas resucitaciones con lípidos de sujetos con paro cardíaco luego de una anestesia regional. El tratamiento precoz con emulsión lipídica de pacientes con signos neurológicos puede prevenir la parada cardíaca o acelerar el retorno del latido cardíaco espontáneo. Cuando se presenta un individuo con signos de severa toxicidad por anestésico local (inconsciencia, convulsiones tónico-clónicas, colapso cardiovascular), se debe suspender la inyección de anestésico local, pedir ayuda, mantener la vía aérea permeable, administrar oxígeno al 100 por ciento, mantener una adecuada ventilación pulmonar, lograr el control de las convulsiones (benzodiazepinas, tiopental o propofol en dosis incrementales), comenzar una reanimación, administrar bolo intravenoso de Intralipid « 20 por ciento, 1,5 ml/kg en 1 minuto, continuar RCP, comenzar la infusión intravenosa de Intralipid « 20 por ciento,0,25 ml/kg.min, continuar RCP y repetir el bolo dos veces con intervalos de 5 minutos si no se restauró una adecuada circulación...(AU)

Systemic toxicity caussed by overdose of local anesthetics is a rare complication but it is potentially devastating in regional and central neuraxial anesthesia. The cardiovascular collapse that follows systemic toxicity due to local anesthetics, particularly bupivacaine, is extremely hard to treat with standard resuscitation drugs, with the potential result of treatment-resistant cardiac arrest. Treatment with lipidic emulsion can rapidly restore circulation after cardiovascular collapse induced by local anesthetics. Experimental models of toxicity due to local anesthetics have shown a fast return of spontaneous cardiac function following a lipidic infusion in intact animals as web as in isolated hearts. Several case reports refer to this findings extended to the clinical area, citing fast resuscitation with lipids in patients with cardiac arrest following regional anesthesia. Early treatment with lipidic emulsion of patients with neurological symptoms can prevent cardiac arrest or quicken the return of spontaneous heartbeat. When faced with a patient with signs of severe toxicity due to local anesthetics (unconsciousness, tonic-clonic convulsions, cardiovascular collapse, the following steps must be taken: suspend local anesthetic injection, request help, keep respiratory ducts permeable, supply oxygen at 100 per cent, maintain adequate pulmonary ventilation, control convulsions (benzodiazepine, tiopenthal or propofol in incremental doses), begin cardiopulmonary reanimation, intravenous bolus of Intralipid@ 20 per cent, 1,5 ml/kg in 1 minute, continue CPR and repeat bolus twice at 5 minute intervals if adequate circulation has not been restores. After 5 minutes, increase the rate of infusion to 0,5 ml/kg.min, continue infusion of lipidic emulsion until adequate circulation has be en achieved and continue CPR thraughout the treatment with lipidic emulsion...(AU)

A toxicidade sistÛmica causada por superdose de anestésico local é uma complicaþÒo rara, mas potencialmente devastadora, da anestesia regional e central neuroaxial. O colapso cardiovascular que segue O toxicidade sistÛmica por superdose de anestésico local, especialmente a bupivacaína, é extremamente difícil de tratar usando os fármacos padr§es de ressuscitaþÒo; o resultado potencial é uma parada cardíaca refratária a esta aþÒo. A emulsÒo lipídica pode restaurar rapidamente a circulaþÒo depois de um colapso cardiovascular induzido por anestésicos locais. Modelos experimentais de toxicidade por anestésicos locais mostraram rápida recuperaþÒo da funþÒo cardíaca espontÔnea após infusÒo lipídica, tanto em animais intactos como em coraþ§es isolados. Diversos relatórios de caso referidos O extensÒo destes achados O área clínica citam o uso de lipídeos para a rápida ressuscitaþÒo de pacientes com parada cardíaca causada por anestesia regional. O tratamento precoce com emulsÒo lipídica de pacientes com sinais neurológicas pode prevenir a parada cardíaca ou acelerar o retorno do batimento cardíaco espontÔneo. Quando um indivíduo apresenta sintomas de grave toxicidade por anestésico local (inconsciÛncia, convuls§es t¶nico-cl¶nicas, colapso cardiovascular), é necessário suspender a injeþÒo de anestésico local, pedir ajuda, manter a via aérea permeável, administrar oxigÛnio a 100 por cento, manter uma adequada ventilaþÒo pulmonar, controlar as convuls§es (benzodiazepinas, tiopental ou propofol em doses incrementais), comeþar a reanimaþÒo cardiopulmonar, administrar bolo intravenoso de Intralipid« 20 por cento, 1,5 ml/kg em 1 minuto, continuar RCP, iniciar infusao intravenosa de Intralipid« 20 por cento, 0,25 ml/kg.min, continuar RCP e repetir duas vezes o bolo, em intervalos de 5 minutos, se nao for restaurada uma adequada circulaþÒo...(AU)

Anestesia intraarticular para artroscopia de tobillo / Intraarticular anesthesia for ankle arthroscopy

Introducción: La anestesia intraarticular (AIA) constituye una práctica habitual para la realización de artroscopias de rodilla y hombro que posibilita un intraoperatorio confortable y una rápida externación. La menor frecuencia con que se practica la artroscopia de tobillo ha dificultado evaluar adecuadamente el uso de la AIA durante este procedimiento. En el presente trabajo mostramos los reparos anatómicos, técnica anestésica y resultados de la AIA para artroscopía de tobillo. Materiales y métodos: Se estudiaron 4 mujeres y 15 varones sometidos a artroscopia de tobillo en forma ambulatoria. Los procedimientos incluyeron resecciones óseas y de fibrosis, condroplastia, remoción de osteofitos, fracturas y tratamiento del dolor. La AIA fue realizada con una aguja 25Gx1" en la región medial de la tibia, entre el tendón tibial anterior y la porción anteroinferior del maléolo tibial. La aguja se introdujo manteniendo un ángulo de 85° hasta percibir la pérdida de resistencia. Se utilizaron volúmenes de 6 a 40 ml (promedio 22 ± 10 ml) de bupivacaína 0,25 por ciento o ropivacaína 0,375 por ciento, ambas más lidocaína 1 por ciento; la inyección se inició ante la pérdida de resistencia hasta que se percibió resistencia a la inyección y se notó la tumescencia articular. El volumen menor se empleó para un tratamiento bilateral del dolor, mientras que en tobillos con tumefacción severa se utilizaron 40 ml. Luego de la finalización del procedimiento, todos los pacientes recibieron 10 ml de ropivacaína 0,75 por ciento intraarticular como analgesia posoperatoria. En aquellos casos en que se realizaron osteosíntesis también se infiltró el periostio con anestésico local. Luego del alta, los pacientes fueron contactados telefónicamente preguntándoseles el grado de dolor en una escala de O a 10. Resultados: Todos los pacientes manifestaron hallarse confortables durante la cirugía y elegirían esta técnica en caso de tener que operarse nuevamente. Todos los procedimientos pudiero.

Anestesia intraarticular para artroscopia de tobillo / Intraarticular anesthesia for ankle arthroscopy

Introducción: La anestesia intraarticular (AIA) constituye una práctica habitual para la realización de artroscopias de rodilla y hombro que posibilita un intraoperatorio confortable y una rápida externación. La menor frecuencia con que se practica la artroscopia de tobillo ha dificultado evaluar adecuadamente el uso de la AIA durante este procedimiento. En el presente trabajo mostramos los reparos anatómicos, técnica anestésica y resultados de la AIA para artroscopía de tobillo. Materiales y métodos: Se estudiaron 4 mujeres y 15 varones sometidos a artroscopia de tobillo en forma ambulatoria. Los procedimientos incluyeron resecciones óseas y de fibrosis, condroplastia, remoción de osteofitos, fracturas y tratamiento del dolor. La AIA fue realizada con una aguja 25Gx1" en la región medial de la tibia, entre el tendón tibial anterior y la porción anteroinferior del maléolo tibial. La aguja se introdujo manteniendo un ángulo de 85º hasta percibir la pérdida de resistencia. Se utilizaron volúmenes de 6 a 40 ml (promedio 22 ± 10 ml) de bupivacaína 0,25 por ciento o ropivacaína 0,375 por ciento, ambas más lidocaína 1 por ciento; la inyección se inició ante la pérdida de resistencia hasta que se percibió resistencia a la inyección y se notó la tumescencia articular. El volumen menor se empleó para un tratamiento bilateral del dolor, mientras que en tobillos con tumefacción severa se utilizaron 40 ml. Luego de la finalización del procedimiento, todos los pacientes recibieron 10 ml de ropivacaína 0,75 por ciento intraarticular como analgesia posoperatoria. En aquellos casos en que se realizaron osteosíntesis también se infiltró el periostio con anestésico local. Luego del alta, los pacientes fueron contactados telefónicamente preguntándoseles el grado de dolor en una escala de O a 10. Resultados: Todos los pacientes manifestaron hallarse confortables durante la cirugía y elegirían esta técnica en caso de tener que operarse nuevamente. Todos los procedimientos pudiero. (AU)

Eficacia del tenoxicam y la bupivacaína intraarticulares, solos o combinados, para alivio del dolor post-cirugía artroscópica de rodilla / Efficacy of intraarticular tenoxicam and bupivacaine, alone or combined, for pain relief after knee arthroscopy surgery

Introduccion: Hallazgos anteriores sugieren que el tratamiento antiinflamatorio sistémico disminuye la regulación positiva de receptores opioides en la articulación, sin diferencia significativa en el dolor postoperatorio con o sin uso de opioides intraarticulares. Objetivo: Investigar la eficacia del tenoxicam y la bupivacaína intraarticulares, solos o combinados, en el alivio del dolor postcirugía artroscópica de rodilla. Método: Se estudiaron 160 pacientes adultos, ASA-I-II, con meniscectomía y/o condroplastía artroscópica. Terminada la operación, se inyectó por vía intraarticular 50 mg de bupivacaína en 40 pacientes (B), 20 mg de tenoxicam en 40 pacientes (T) o igual masa de ambos agentes (TB) en 80 pacientes. Durante 48 horas se registró: valor máximo de escala visual análoga (EVA), tiempo hasta la primera necesidad de analgésicos (TNA) y total de tomas de analgésico de rescate (diclofenac) (TAR). Resultados: Necesitó analgésicos el 87 por ciento del grupo B, el 55 por ciento del grupo T y el 35 por ciento del TB (p<0.01). El TNA fue más corto para el grupo B respecto del de los grupos T y TB (9 horas versus 15.8 y 22.7), y la mediana del valor máximo de EVA fue de 3.5, 2 y 0.2, respectivamente. No hubo diferencia en el TAR en los pacientes que requirieron analgésicos, ni relación entre su necesidad y el tipo de intervención. Conclusiones: Por vía intraarticular, la analgesia postoperatoria es superior con tenoxicam que con bupivacaína, pero la máxima eficacia y duración se logran administrando ambos fármacos conjuntamente.

Eficacia del tenoxicam y la bupivacaína intraarticulares, solos o combinados, para alivio del dolor post-cirugía artroscópica de rodilla / Efficacy of intraarticular tenoxicam and bupivacaine, alone or combined, for pain relief after knee arthroscopy surgery

Introduccion: Hallazgos anteriores sugieren que el tratamiento antiinflamatorio sistémico disminuye la regulación positiva de receptores opioides en la articulación, sin diferencia significativa en el dolor postoperatorio con o sin uso de opioides intraarticulares. Objetivo: Investigar la eficacia del tenoxicam y la bupivacaína intraarticulares, solos o combinados, en el alivio del dolor postcirugía artroscópica de rodilla. Método: Se estudiaron 160 pacientes adultos, ASA-I-II, con meniscectomía y/o condroplastía artroscópica. Terminada la operación, se inyectó por vía intraarticular 50 mg de bupivacaína en 40 pacientes (B), 20 mg de tenoxicam en 40 pacientes (T) o igual masa de ambos agentes (TB) en 80 pacientes. Durante 48 horas se registró: valor máximo de escala visual análoga (EVA), tiempo hasta la primera necesidad de analgésicos (TNA) y total de tomas de analgésico de rescate (diclofenac) (TAR). Resultados: Necesitó analgésicos el 87 por ciento del grupo B, el 55 por ciento del grupo T y el 35 por ciento del TB (p<0.01). El TNA fue más corto para el grupo B respecto del de los grupos T y TB (9 horas versus 15.8 y 22.7), y la mediana del valor máximo de EVA fue de 3.5, 2 y 0.2, respectivamente. No hubo diferencia en el TAR en los pacientes que requirieron analgésicos, ni relación entre su necesidad y el tipo de intervención. Conclusiones: Por vía intraarticular, la analgesia postoperatoria es superior con tenoxicam que con bupivacaína, pero la máxima eficacia y duración se logran administrando ambos fármacos conjuntamente. (AU)

Reversión de la sedación por midazolam con flumazenil, en anestesia regional / Reversion of the sedation by midazolam with flumazenil in regional anaesthesia

Se estudió la eficacia y tolerancia de un antagonista específico de las benzodiazepinas (flumazenil) para revertir los efectos de dosis-hipnóticas de midazolam durante diversas formas de anestesia regional en 100 pacientes adultos, ASA I-II. El midazolam se administró por titulación una vez asegurada la analgesia producto de la anestesia regional, hasta tener un grado de hipnosis oligera del cual el paciente pudise ser despertado por estímulos físicos. Uno de ellos, la iluminación directa a los ojos, constituyó la prueba de amnesia necesaria para incluir cada caso en el estudio. Al final de la intervención se administró flumazenil titulándolo a intervalos de 1 minuto, con una dosis inicial de 0,2 mg seguida de 0,1 mg, hasta producirse el despertar con evidente conexión psíquica del paciente al medio. La dosis media de midazolam empleada fue de 6,61 (+0,37 SEM) mg, rango 3-24, con número de dosis entre 1 y 7. La dosis media acumulada de flumazenil a la cual se revirtió el efecto del midazolam fue de 0,26 (+ 0,0087 SEM), mg rango 0,2-0,6 mg, con un número de dosis entre 1 y 5. El 88% de los casos recibió entre 1 y 2 dosis de titulación (0,2 a 0,3 mg total) mientras el 55% necesitó solo una dosis, obteniéndose el efecto buscado a los 40,82 ñ 1,22) segundos de la última inyección, rango 20-80 seg. El intervalo más corto entre midazolam y reversión fue de 8 minutos. No se observó excitación ni ningún otro efecto colateral indeseable en el procedimeitno de la reversión y hasta transcurridas 2 horas posteriores. Las modificaciones tensionales, de la frecuencia ventilatoria, y y frecuencia cardíaca, si bien estadísticamente significativas en la mayoria de los casos, clinicamente no fueron relevantes en coincidencia con el tipo de anestesia regional empleado. Se observó un fugaz descenso de la frecuencia cardíaca al inyectar flumazenil, que desaparece al momento de la recuperación de la consciencia, manteniendo el ritmo sinusal

Reversión de la sedación por midazolam con flumazenil, en anestesia regional / Reversion of the sedation by midazolam with flumazenil in regional anaesthesia

Se estudió la eficacia y tolerancia de un antagonista específico de las benzodiazepinas (flumazenil) para revertir los efectos de dosis-hipnóticas de midazolam durante diversas formas de anestesia regional en 100 pacientes adultos, ASA I-II. El midazolam se administró por titulación una vez asegurada la analgesia producto de la anestesia regional, hasta tener un grado de hipnosis oligera del cual el paciente pudise ser despertado por estímulos físicos. Uno de ellos, la iluminación directa a los ojos, constituyó la prueba de amnesia necesaria para incluir cada caso en el estudio. Al final de la intervención se administró flumazenil titulándolo a intervalos de 1 minuto, con una dosis inicial de 0,2 mg seguida de 0,1 mg, hasta producirse el despertar con evidente conexión psíquica del paciente al medio. La dosis media de midazolam empleada fue de 6,61 (+0,37 SEM) mg, rango 3-24, con número de dosis entre 1 y 7. La dosis media acumulada de flumazenil a la cual se revirtió el efecto del midazolam fue de 0,26 (+ 0,0087 SEM), mg rango 0,2-0,6 mg, con un número de dosis entre 1 y 5. El 88% de los casos recibió entre 1 y 2 dosis de titulación (0,2 a 0,3 mg total) mientras el 55% necesitó solo una dosis, obteniéndose el efecto buscado a los 40,82 ñ 1,22) segundos de la última inyección, rango 20-80 seg. El intervalo más corto entre midazolam y reversión fue de 8 minutos. No se observó excitación ni ningún otro efecto colateral indeseable en el procedimeitno de la reversión y hasta transcurridas 2 horas posteriores. Las modificaciones tensionales, de la frecuencia ventilatoria, y y frecuencia cardíaca, si bien estadísticamente significativas en la mayoria de los casos, clinicamente no fueron relevantes en coincidencia con el tipo de anestesia regional empleado. Se observó un fugaz descenso de la frecuencia cardíaca al inyectar flumazenil, que desaparece al momento de la recuperación de la consciencia, manteniendo el ritmo sinusal (AU)